WHO:n aivokasvainluokitus
34 Moodi 3/2017
PATOLOGIA
MARIA GARDBERG
on patologian erikoislääkäri,
LT, neuropatologian
erityispätevyydellä ja
työskentelee TYKS-SAPA:ssa
patologian osastolla vs.
osastonylilääkärinä.
WHO:n aivokasvainluokitus
odotettu päivitys ilmestyi
keväällä 2016. Luokituksessa
lanseerattiin uusi käsite:
Integroitu diagnoosi. Siinä
otetaan huomioon kasvaimen molekyylipatologiset
löydökset. Integroidut diagnoosit
ovat hyvin toistettavia ja antavat selvän kuvan
potilaan ennusteesta.
Keskushermoston kasvainluokitus on vuosikymmeniä
nojautunut olettamukseen, että
kasvainkudoksessa on todettavissa piirteitä
kasvaimen alkuperästä. Histologinen diagnoosi
on toisin sanoen asetettu valomikroskopian
perusteella HE-värjäyksestä ja erilaistumista
osoittavista immunohistokemiallisista
lisävärjäyksistä. Potilaan ennustetta kuvaamaan
asetetaan histologinen gradus asteikolla
I-IV. Graduksella pyritään antamaan
histologiaan perustuva kuva potilaan ennusteesta
(taulukko 1).
Tutkimustietoa aivokasvainten geenimuutoksista
on viimeisen vuosikymmenen aikana
karttunut runsaasti. Tiedetään, että histologiaan
perustuva luokitus on niputtanut
geeniprofiililtaan ja ennusteeltaan poikkeavia
kasvaimia. Tämän vuoksi uudessa aivokasvainluokituksessa
monet ”vanhat” histopatologiset
diagnoosit jakautuvat kahteen
tai useampaan geneettisesti erilaiseen ryhmään.
Molekyylipatologisiin selvittelyihin
nojautuvaa lopullista diagnoosia kutsutaan
integroiduksi diagnoosiksi. Se muodostetaan
histopatologisesta diagnoosista, johon
liitetään geneettinen ominaisuus, esimerkiksi
Diffuse astrocytoma, IDH-mutant. Integroitu
diagnoosi asettuu hierarkisesti perinteisen
histologisen diagnoosin yläpuolelle. Tässä
kirjoituksessa keskitytään aikuisten diffuusisti
infiltroivien glioomien luokituksen keskeisimpiin
muutoksiin.
Astrosytoomat ja
oligodendroglioomat
Luokituksen suurimpia parannuksia on diffuusisti
infiltroivien gradus II-III glioomien
luokittelu, joka koskee vanhoja diagnooseja
astrosytooma, oligodendrogliooma ja
oligoastrosytooma. Viime vuosikymmenellä
oligodendrolgioomista ja astrosytoomista
löytyi yhteinen driver-mutaatio, isositraatti-
Taulukko 1. Potilaan ennustetta kuvaava histologinen asteikko.
Gradus I Määrätyt benignit kasvaimet, jotka ainakin
Tutkimustietoa
aivokasvainten
geenimuutoksista on
viimeisen vuosikymmenen
aikana karttunut runsaasti.
periaatteessa ovat kirurgisesti kuratiivisesti
hoidettavia.
Gradus II Infi ltratiivisesti kasvavat neoplasiat, jotka
herkästi residivoivat leikkauksen jälkeen
matalasta proliferaatiosta huolimatta. Osalla
graduksen II kasvaimista, kuten astrosytooma,
on taipumus malignisoitua.
Gradus III Maligni histologinen kuva, johon liittyy korkea
proliferaatio.
Gradus IV Morfologisesti maligni kasvain, jossa on
paljon mitooseja ja nekroosialttiuta. Gradus IV
asetetaan kasvaimelle, jonka taudinkulusta
odotetaan nopeaa.
dehydrogenaasi (IDH)1 tai 2 geenien mutaatio
(1). Löytö antoi tukea hypoteesille astrosytoomien
ja oligodendroglioomien yhteisestä
alkuperästä. IDH1/2 mutaation jälkeen
kasvaimen erilaistuminen astrosytoomaksi
tai oligodendroglioomaksi riippuu siitä, tapahtuuko
kromosomin1 lyhyen käsivarren
ja kromosomin 19 pitkän käsivarren deleetioon
johtava balansoitumaton translokaatio
(1p19q kodeleetio) (2). Uudessa luokituksessa
tämä deleetio on edellytys diagnoosille
Oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p19q
codeleted (gradus II) tai Anaplastic oligodendroglioma,
IDH-mutant and 1p19q codeleted
(gradus III) (kuva 1). Oligodendroglioomadiagnoosi
täsmentyy, ja kaikki histologisesti
oligodendroglioomaa muistuttavat tuumorit
ilman tarvittavia mutaatioita jäävät diagnoosin
ulkopuolelle. Oligodendroglioomalla
on diffuuseista glioomista paras ennuste.
1p19q kodeleetion puuttuminen on puolestaan
edellytys diagnooseille Diffuse astrocytoma,
IDH-mutant (gradus II) tai Anaplastic
astrocytoma, IDH-mutant (gradus III).
IDH-mutatoituneissa astrosytoomissa on
useimmiten mutaatiot geeneissä TP53 ja
ATRX (nämä mutaatiot eivät kuitenkaan ole
edellytyksiä diagnoosille) (3). TP53-mutaatio
on yleensä todettavissa immunohistokemiallisesti
tumien lisääntyneenä positiivisuu-
KUVA: SHUTTERSTOCK